[[:ua]Пептиди-регулятори[:ru]Пептиды-регуляторы[:en]Peptides-regulators

 

[:ua]Вступ[:ru]Введение[:en]Introduction

Трудно найти человека, довольного своей памятью. Большинство людей умственного труда желает увеличить свои возможности запоминания, но предел этих во

зм

ожностей весьм

[[:

ua]Вступ

[:ru]В

веде

ни

е[:e

n]

Introducti

on

Трудно найти

чело

века, довольного с

воей

памятью.

 

Большинств

о

 

людей

умст

венно

го труда

жела

7. Модуляторы пищевого и питьевого поведения, в том числе вещества, подавляющие аппетит (анорексигенные): нейротензин, динорфин, мозговые аналоги хо-лецистокинина, гастрина, инсулина.

8. Модуляторы настроения и чувства комфорта: эндорфины, вазопрессин, меланостатин,

т

иролиберин.

9. Сти

муляторы

сексу

альн

ог

о по

ве

дения: люл

иберин, окситоцин,

фраг

менты кортикотропи

на.

1

0. Регул

я

торы темпе

р

а

туры

тела:

бомб

езин, эн

дорф

 

Исторические аспекты проблемы

Пытливые исследователи давно стремились найти ключ к сокровищницам памяти человека, разгад

ат

ь закономерности

ее функц

иониро

вани

я,

обн

ар

ужить ее м

атериальный субст

рат.

В XIX в. физиологи

уже

высказы

в

али мнение

,

 

что п

роцес

сы па

мяти свя

заны

Появление нового класса биологически активных веществ — низкомолекулярных фрагментов гипофизарных гормонов — нейромодуляторов поведенческих реакций— поставило перед исследователями задачу изучения структурной активности этих веществ. Возросшие возможности химии орга

ни

ческого синтеза по

зволяют

искус

стве

нн

о по

лу

чать пепти

ды, аналогичные пр

иродн

ым, и искать новые

, бол

ее эффек

т

ивные стру

к

т

уры,

с нов

ыми

полезным

и сво

Структура двух основных гормонов задней доли гипофиза выглядит следующим образом (Подробнее см.: Хохлов А. С, Овчинников Ю. А. Химические регуляторы биологических процессов. М., Знание (сер. «Биология»). 1969):

Сходство химических структур и общее происхождение при

во

дят к тому, что би

ологичес

кие ак

тивн

ос

ти в

о

пределенно

й степени у них бл

изки,

т. е. вазопрессин

у при

сущи окс

и

тоцические

 

с

войст

ва, а

окси

тоцину —

вазо

В последние годы получены принципиально новые факты о функционировании противоболевых систем мозга. Одно из важнейших достижений медико-биологических наук в 70-е годы нашего столетия — экспериментальное подтверждение существования опиатных рецепторов и открытие энд

ог

енных морфиноподоб

ных пепт

идов.

Опи

ат

ные

ре

цепторы —

это специфические

образ

ования мембран кл

еток

головног

о

мозга, пр

о

я

вляющ

ие ос

обо в

ысокую ч

увств

По-видимому, и роль и спектр активности эндорфинов в организме человека значительно шире, чем просто эндогенных анальгетиков. Ведь альфа-, бета- и гамма-эндорфины, помимо обезболивания, вызывают изменение поведения. Введенные в головной мозг, они оказывают в основно

м

успокаивающее (сед

ативное)

дейст

вие

н

а вы

сш

ую нервную

деятельность, и з

десь

опять проявляется

их ра

знокачес

т

венность.

Н

а

иболе

е акт

ивен

бета-энд

орфин

Животные-наркоманы точно так же, как и люди, приучившиеся к наркотикам, с одинаковой жадностью и страстью вводят себе как усиливающие возбуждение наркотики (например, кокаин), так и снижающие возбуждение (например, морфин). Различные группы опиоидов могут вызывать у

до

влетворение по обо

им типам

, но б

ольш

ин

ство

э

ндорфинов

и их аналогов опос

редуе

т реакции удовольс

твия

со сниже

н

ием побужд

е

н

ий, т

. е.

с усп

окоением

.

Вер

Пептиды сна

Несмотря на сравнительно давнее изНесмотря на сравнительно давнее изучение сна, до настоящего времени ни его механизмы, ни его физиологическое значение окончательно не изучены. Установлено, что сон имеет несколько форм и стадий, характеризуется в целом

ве

сьма сложной динам

икой. От

дельн

ые е

го

фор

мы

и стадии

имеют отношения к

разли

чным проявлениям д

еятел

ьности м

о

зга. Школо

й

 

И. П.

Павл

ова

разработ

ана т

Нейротензин, состоящий из 13 аминокислот, был впервые выделен из гипоталамуса быка в 1973 г. Впоследствии его обнаружили в нейронах спинного и головного мозга, в нервных сплетениях кишечника млекопитающих, а в наиболее высокой концентрации — в гипоталамусе, лимбич

ес

кой системе, талам

усе и ба

зальны

х га

нг

лиях

м

озга. Внут

римозговое введени

е ней

ротензина вызывает

пони

жение те

м

пературы т

е

л

а, об

езбол

ивани

е, измен

ение

Соматостатин, или соматотропин-рилизинг-фактор, был впервые выделен из гипоталамуса овец и свое название получил за способность угнетать выброс гормона роста — соматотропина (СТГ). Он состоит из 14 аминокислот и имеет циклическую структуру. В центральной нервной с

ис

теме соматостатин

обнаруже

н в ги

пот

ал

амус

е,

гиппокамп

е, миндалине, коре

голо

вного мозга. Он л

окали

зуется т

а

кже прибли

з

и

тельн

о в 2

0% не

йронов

задни

В чем еще отличия медиаторов и нейропептидов? Синтез медиаторов может происходить как в теле нейрона, так и в окончаниях его отростков. Нейропептиды синтезируются в основном в теле (соме) нейрона, транспортируются по аксону (передающему информацию отростку) и в отли

чи

е от медиаторов не

подверг

аются

обр

ат

ному

з

ахвату, не

расщепляются в ме

сте в

заимодействия с р

ецепт

орами. В

м

есте с тем

 

о

дин и

тот

же пе

птид, б

удучи

Пептидный «бум» случился не на пустом месте. Во-первых, ему предшествовала солидная теоретическая основа, а точнее, вкус к поиску веществ-регуляторов — от тех самых почти абстрактных «белковых тел» до нынешних простагландинов и циклических нуклеотидов. Во-вторых, изу

че

ние эндогенных пеп

тидов па

ло на

хор

ош

ую п

оч

ву совреме

нного методическог

о арс

енала, связанного

с усп

ехами ан

а

литической

 

б

иохим

ии, и

ммуно

логии, н

ейроф